Статьи

Характеристика Doxycycline

Похідне тетрацикліну, одержуване синтетично з окситетрацикліну. Ясно-жовтий кристалічний порошок; існують форми, добре і слабо розчинні у воді.

Фармакологічна дія Doxycycline

Фармакологічна дія Doxycycline - протимікробне, антибактеріальне (бактеріостатичне). Інгібірує синтез протеїнів в мікробній клітині, порушуючи зв’язок транспортних аміноацил-РНК з 30S субодиницею рібосомальной мембрани.Після прийому всередину практично повністю абсорбується. Має високий ступінь розчинності в ліпідах і низьку аффінность відносно скріплення кальцію. Стабільний в плазмі. C_max - 3,61 мкг/мл, константа швидкості елімінації 0,049 в час. T_1/2 у плазмі складає від 10 до 20 ч (в основному - 12-14 ч, в середньому - 16,3 ч). Пік вмісту в крові наголошується в середньому через 2,6 ч. З білками плазми зв’язується на 80-92%. Проникає в більшість тканин і рідин організму, в жовч, секрет навколоносових пазух, плевральний випот, синовіальную і асцитічеськую рідини, рідини ясенних борозен. Накопичується в кістках, зубах, печінці, селезінці, передміхуровій залозі, створює терапевтичні концентрації в тканинах ока. Проникає через плаценту і виявляється в організмі плоду. У печінці біотрансформіруєтся 30-60%. Концентрується в печінці, виділяється з жовчю, сечею і фекаліями у великих кількостях і біологічно активній формі. 20-60% дози екськретіруєтся кишечником, інші 35-60% - нирками (з них 20-50% - в незміненому вигляді). Рівень ниркового виділення складає 40% за 72 ч. Можлива кумуляція. Утворює нерозчинні комплекси з кальцієм в кістках і зубах.Антибактеріальний спектр схожий з тетрацикліном. Активний відносно більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в т.ч. мікоплазм, хламідій, рикетсій, ієрсиній, бруцелл, вібріонів, бактероїдів, клостридій, фузобактерій, простих (малярійний плазмодій, амеба і ін.). Найбільш чутливі Haemophilus influenzae (91-96%) і внутріклітинні патогени. Існує перехресна стійкість до ін. тетрацикліну, а також до пеніциллінам. Високо ефективний при пневмоніях і гострих бронхітах мікоплазменной етіології. За наявності свідчень до антибактеріальної терапії при загостренні хронічного бронхіту, в т.ч. на тлі бронхіальної астми, застосовується як препарат першого ряду у пацієнтів до 65 років без супутніх захворювань (такі загострення частіше асоційовані з Haemophilus influenzae). Надає виражений ефект при загостренні бронхолегочной інфекції (звичайно стафілококової етіології) у пацієнтів з муковісцидозом, синдромі Рейтера, обумовленому хламідіями, шкірному лейшманіозі. Найбільш ефективний при лікуванні гранулоцитарного ерліхиоза. У немолодих пацієнтів проявляє ефект при емпіричній терапії гострих простатітов і сечової інфекції, викликаної бактеріями Escherichia. У офтальмологічній практиці використовується для лікування виразкових кератитів стафіло-, стрепто- і пневмококової етіології. У поєднанні з хініном високоефективний при лікуванні малярії. Блокує металопротеїназу матриксу (ферменти, що каталізують деградацію колагену і протеогліканов) в хрящі, приводить до зменшення поразок при деформуючому остеоартрозі (експериментальні дані).

Свідчення

Інфекції, викликані Haemophilus influenzae, внутріклітинними патогенними мікроорганізмами (хламідії, мікоплазми), рикетсіями, борреліямі (препарат вибору); інфекційні захворювання: лихоманка Ку, плямиста лихоманка скелястих гір, тифи, борреліоз, бруцельоз, ієрсиніоз, бацилярна і амебна дизентерія, туляремія, холера, хвороба Лайма (I стадія), актиномікоз, малярія, лептоспіроз, трахома, пситтакоз, гранулоцитарний ерліхиоз і др.; захворювання ЛОР-органів і нижніх відділів дихальних шляхів (синусит, отит, тонзиліт, гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонії, плеврит), холецистит, холангіт, перитоніт, проктит, періодонтіт, інфекції сечових шляхів, урогенітальний мікоплазмоз, запальні захворювання органів малого тазу в гострій стадії у жінок (ендометріт), гострий простатит, епідидиміт, гонорея, сифіліс, гнійні інфекції шкіри і м’яких тканин, зігріваючи висип, інфекційні виразкові кератити. Профілактика хірургічний інфекцій після медичних абортів, операцій на товстій кишці, профілактика малярії, викликаної Plasmodium falciparum, при короткочасних подорожах (менше 4 мес) на території, де відмічена резистентність плазмодія до хлорохину и/или піріметамін-сульфадоксину.

Протипоказання Doxycycline

Гіперчутливість, порфірія, важка печінкова недостатність, лейкопенія, вагітність (друга половина), годування грудьми (на період лікування слід утриматися від грудного вигодовування), вік до 9 років (період розвитку зубів).

Побічна дія Doxycycline

Запаморочення, пітливість, судинний колапс, доброякісна інтракраніальная гіпертензія у дорослих і випинання джерелець у дітей, нудота, блювота, анорексія, абдоміналгиі, діарея, запор, дисфагія, глосит, езофагит, дисбактеріоз, грибкові інфекції, реінфекції резистентними штамами, еозинофілія, нейтропенія, фотосенсибілізація, стійка зміна кольору зубної емалі, алергічні реакції (висип, шкірне свербіння, набряк Квінке).

Лікарська взаємодія

Всмоктування зменшує одночасний прийом препаратів заліза, бікарбонату натрію, алюмінієвих, кальцієвих або магнієвих антацидов, магнійвмісного послаблюючого, холестіраміна і колестіпола. Барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, ріфампіцин редукують концентрацію в плазмі і скорочують T_1/2 (індукція монооксигеназ і прискорення біотрансформації), що може привести до зниження антимікробного ефекту. Зменшує бактерицидну дію пеніциллінов. Регулярне вживання алкоголю збільшує T_1/2. Знижує надійність контрацепції і підвищує частоту “проривних” кровотеч на тлі естрогенсодержащих пероральних контрацептивів. Потенціює ефект непрямих антикоагулянтів.

Запобіжні засоби

Лікування інфекцій, викликаних стрепто- і стафілококами, ешеріхиямі, шигелламі, акинетобактером, можливо тільки після визначення чутливості мікроорганізмів до доксицикліну. Для профілактики виразок стравоходу слід приймати з великою кількістю рідини. Під час лікування і протягом 4-5 днів після нього протипоказано пряме опромінювання сонячним світлом або УФ променями (фотосенсибілізація). При тривалому застосуванні слід регулярно контролювати клітинний склад периферичної крові, проводити функціональні печінкові проби, визначати азот і сечовину в сироватці. Сульфіти, що містяться в сиропі, можуть викликати алергічні реакції аж до анафілаксії і важких нападів бронхіальної астми. При використанні естрогенсодержащих пероральних протизаплідних засобів слід застосовувати додаткові засоби контрацепції або міняти її метод. Можливо помилкове підвищення рівня катехоламінів в сечі при їх визначенні флюоресцентним методом. При дослідженні біоптата щитовидної залози у пацієнтів, що тривало одержували доксициклін, слід враховувати можливість темно-коричневого фарбування тканини в мікропрепаратах.

Спосіб застосування Doxycycline і дози

Всередину, після їжі (можна запивати молоком або кефіром), в/в краплинно протягом 1-4 ч (спочатку вміст ампули (0,1 г) розчиняють в 10 мл води для ін’єкцій, потім одержаний розчин розбавляють в 1000 мл фізіологічного розчину). Початкова добова доза для дорослих 0,1-0,2 г (можна в два прийоми), надалі 0,1 р. Дітям 9-12 років - 4 мг/кг в добу в перший день і 2 мг/кг - надалі.При запальних захворюваннях малого тазу у жінок в гострій стадії - в/в 0,1 г кожні 12 ч, звичайно в поєднанні з цефалоспорінамі III покоління; можливо призначення всередину (після попереднього парентерального введення кліндаміцина і гентаміцина) 0,1 г 2 раза/день протягом 14 днів.Для профілактики інфекцій після медичного аборту - 0,1 г всередину за 1 ч до аборту і 0,2 г всередину через 30 мін після.При первинному і вторинному сифілісі - 0,3 міліграм в добу не менше 10 днів. При гонореї 0,1 г 2 раза/день протягом 2-4 днів, або одноразово 0,3 р. При вугровому висипі 0,05 г/сут, курс 6-12 нед.